濕熱滅菌常見術(shù)語

（一）D值

1.D值：微生物的耐受參數(shù)，指在特定溫度下使微生物的數(shù)量下降一個對數(shù)單位或殺滅90%所需要的時間。D值越大，說明該微生物的耐熱性越強。D值需注明參照溫度，即以DT表示，如D121℃=1.5分鐘，指在121℃條件下，殺滅90%的微生物需要1.5分鐘。

注：自然界存在的微生物D121℃一般小于0.5

D值測定方法∶1.陰性分?jǐn)?shù)法2.存活曲線法

2.微生物D值舉例∶

l  嗜熱脂肪芽孢桿菌：已知*具熱抵抗力的微生物，D121℃值在1.5分鐘到3分鐘之間

l  葡萄球菌：通常是引起潔凈室污染的“禍?zhǔn)?rdquo;，D121℃值大約為0.25分鐘

l  生孢梭菌：典型的高抵抗性的“正常菌群，D121℃值大約為0.8分鐘

l  假單胞菌：通常存在水中，D121℃值大約為0.17分鐘

3.嗜熱脂肪芽孢桿菌在不同溫度，不同介質(zhì)中的D值：

l  同一種微生物在同種溶液中，不同溫度下D值不同;

l  同一種微生物在同一溫度下，不同溶液中D值不同。

（二） Z值

使微生物的D值變化一個對數(shù)單位所需升高或下降的溫度。常用于累計一個滅菌程序在加熱和冷卻階段隨溫度變化的殺滅時間。

（三） 滅菌率（Lethal Rate , L）

滅菌率：指某一溫度T(℃)下滅菌1分鐘所獲取的標(biāo)準(zhǔn)滅菌時間，用L表示。

L（Tref，z）=10（T-Tref）/z；Tref指標(biāo)準(zhǔn)滅菌溫度

F0：指Z取10℃時，一個濕熱滅菌程序賦予被滅菌品121℃下滅菌的等效滅菌時間。

（四）無菌保證水平（無菌保證水平 Sterility Assurance Level, SAL ）

產(chǎn)品/物品經(jīng)滅菌后微生物殘存的概率。描述滅菌后非無菌單元概率。無菌保證水平≤10-6，即滅菌后微生物存活的概率不大于百萬分之一。

（五）平衡時間

平衡時間指滅菌腔室（腔室參照溫度通常是排水口探頭溫度）達到最小設(shè)定滅菌溫度和裝載達到最小設(shè)定滅菌溫度之間的時間間隔，后者由加熱最慢的熱穿透探頭測得。它體現(xiàn)了滅菌柜去除裝載中空氣并對裝載加熱的能力。

（六）生物指示劑(Biological Indication,Bl )

 1、生物指示劑：對特定滅菌處理有確定的抗力，并裝在內(nèi)層包裝中、可供使用的染菌載體。

 2、蒸汽滅菌常用BI菌種-嗜熱脂肪芽孢桿菌，兩個重要質(zhì)量參數(shù)：孢子含量和D值

 （七）滅菌（Sterilization）

指用以使一個產(chǎn)品達到規(guī)定微生物存活概率的工藝過程。

（八）滅菌程序( Sterilization Cycle )

指使物體成為無菌的一系列運行參數(shù)（例如時間、溫度、壓力)和條件組成的程序。

（九）滅菌原理

1、滅菌原理：121℃時，水發(fā)生相變，產(chǎn)生大量的熱。飽和蒸汽在接觸到滅菌物體時，發(fā)生相變，由飽和蒸汽變成水，產(chǎn)生大量的熱，熱量將微生物殺死

2、水在不同溫度下的飽和蒸汽壓：121℃對應(yīng)兩個大氣壓，134/135℃對應(yīng)三個大氣壓

3、濕熱滅菌的相關(guān)法規(guī)：EN285英國、GB8599中國、HTM美國——蒸汽滅菌柜的要求

（十）滅菌的基本要求

1、無菌藥品應(yīng)當(dāng)盡可能采用加熱方式進行最終滅菌

2、SAL無菌保證值不得高于10-6

3、裝載方式通過驗證確認

4、滅菌工藝再驗證周期：最長一年

（十一）滅菌合格標(biāo)準(zhǔn)

1、物理指標(biāo)：溫度時間曲線；F0值

2、生物指標(biāo)（生物指示劑)：降低6個log值，陽性對照實驗

尤為常用進行判斷的滅菌標(biāo)準(zhǔn)為F0值

虹科Ellab滅菌驗證方法

自1949年以來，虹科Ellab一直是您的驗證合作伙伴，提供醫(yī)藥和生物技術(shù)行業(yè)優(yōu)秀的精度和質(zhì)量的熱驗證解決方案，包括有線溫度系統(tǒng)E-Val Pro和無線溫度驗證系統(tǒng)TrackSense Pro，硬件和軟件均在丹麥的總部設(shè)計和制造。虹科Ellab提供驗證設(shè)備和IQ/OQ服務(wù)，以及租賃服務(wù)和校準(zhǔn)服務(wù)，我們以專業(yè)的客戶支持計劃，包括技術(shù)支持，現(xiàn)場和工廠校準(zhǔn)，服務(wù)能力等贏得客戶的信賴。ELLAB服務(wù)于大型、中型、小型的制藥、醫(yī)療和食品行業(yè)的企業(yè)，并涵蓋幾乎所有的過程中驗證解決方案，包括在滅菌，冷凍干燥，隧道式烘箱，巴氏殺菌，倉庫溫度分布驗證，巴氏滅菌等多種應(yīng)用。

虹科ValSuite Pro驗證軟件自帶滅菌值計算（默認F0）

ValSuite Pro是ELLAB著名的驗證和校準(zhǔn)軟件，符合FDA 21 CFR Part 11的要求，并確保了數(shù)據(jù)的完整性，具有審計追蹤和權(quán)級分配的功能。ValSuite的功能包括具有明確通過/失敗標(biāo)準(zhǔn)的自定義報告、 測試模板、數(shù)據(jù)分析、監(jiān)控、實時數(shù)據(jù)等。ValSuite支持多種語言版本，包括中文，可以在Windows 7、8和10 32/64 位系統(tǒng)下運行。其強大的數(shù)據(jù)分析工具，減少了定位關(guān)鍵數(shù)據(jù)的時間，提供驗證的工作效率。

虹科ELLAB的溫度驗證軟件ValSuite自帶滅菌值計算功能，默認自動計算F0。以下是計算公式：

Δt——測量被滅菌物料溫度的時間間隔，通常為0.5~1min

T是每個時間間隔所測得的滅菌物料的溫度

Tb參比溫度（通常為121℃）

Ps：1.在 ValSuite™ 軟件中，致命性提升的限制是50.000。

    2.D 值—滅菌值計算的減少因子默認為1。如果 D 值為2，滅菌值計算將除以 2，依此類推

    3.F0（濕熱滅菌）一般滅菌方法，例如高壓釜

（（滅菌值公式）按分鐘計算）

 默認值：

l  參考溫度：121.11℃。

l  最小致死溫度：91.11℃。

l  Z 值：10.00。

2. 操作步驟：

（1）添加滅菌值

（2）滅菌值計算